На модели черепно-мозговой травмы было показано нейропротекторное действие нового класса веществ. Эффект наблюдался при пероральном приеме через 24-36 часов после повреждения. Ожидается, что эти вещества послужат основой для препаратов, уменьшающих последствия черепно-мозговых травм (ЧМТ) и замедляющих развитие нейродегенеративных заболеваний.
Черепно-мозговые травмы, вызванные взрывами, распространены, прежде всего, среди военного персонала и случаются при дорожно-транспортных происшествиях и при техногенных авариях. Долгосрочными последствиями таких повреждений головного мозга являются неврологический и когнитивный дефицит, нарушение моторных функций, тревога, депрессия. Механизм развития повреждений при ЧМТ сложный и включает в себя как первичную травму, так и гибель нейронов после аксонального повреждения. Подобные эффекты наблюдаются при некоторых нейродегенеративных заболеваниях.
Значительную сложность при поиске препаратов для уменьшения последствий ЧМТ составляло отсутствие известных молекулярных мишеней для приложения действия новых молекул. В Уинверситете Айовы в США (University of Iowa, USA) провели фенотипический скрининг малых молекул у живых мышей, не учитывая возможного механизма действия. Модель была создана таким образом, чтобы можно было определять вещества, которые бы либо увеличивали пролиферацию клеток-предшественников нейронов гиппокампа, либо сохраняли их живыми. Была выделена молекула аминопроликарбазола — «P7C3». Исследователи также создали несколько модификаций молекулы и ее аналогов. Вещество (-)-P7C3-S243 оказалось наиболее активным и пригодным к пероральному приему.
У мышей с моделированной ЧМТ в результате взрыва применение (-)-P7C3-S243 предотвращало и уменьшало нарушения памяти, координации и способности к обучению после травмы. На клеточном уровне вещество способствовало сохранению нормальной структуры аксонов и синаптической передачи. Эти эффекты наблюдались даже при приеме (-)-P7C3-S243 через 24-36 часа после травмы.
Авторы работы рассчитывают, что их открытие позволит создать новый класс нейропротекторных препаратов.
